2025年 07期
大柴胡汤合苓桂术甘汤对高脂血症急性胰腺炎大鼠内质网应激反应蛋白GRP78表达影响及机制探索
高允海;孟宪萌;李煜;目的 研究大柴胡汤合苓桂术甘汤对高脂血症性急性胰腺炎大鼠内质网应激反应蛋白GRP78表达的影响，并研究其作用机制。方法 将72只健康成年SD大鼠分为6组2批次，分别为空白对照组，高脂血症性急性胰腺炎组，中药（大柴胡汤合苓桂术甘汤）低、中、高剂量治疗组，西药治疗组，每组6只SD大鼠。造模方式选用高脂饮食喂养14 d后雨蛙肽注射诱导高脂血症性急性胰腺炎，验证造模成功后，大柴胡汤合苓桂术甘汤低、中、高剂量治疗组和西药治疗组立普妥、抗生素头孢克肟灌胃、股静脉注入奥曲肽；空白对照组和疾病模型组给予等剂量生理盐水灌胃。首批次大鼠在给药后3 d，运用酶联免疫吸附测定法ELISA检测法测定血清淀粉酶（serum amylase,AMY）、血脂肪酶（blood lipase,LPS）的含量，运用全自动生化分析仪对游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）进行检测，后将大鼠麻醉处死，对大鼠胰腺标本进行采样，运用Western blot检测法对大鼠胰腺组织中内质网应激反应蛋白GRP78表达进行测定。给药7 d后再采用全自动生化分析仪对甘油三酯（triglyceride,TG）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）、肌酐（creatinine,CREA）、尿素氮（blood usea nitrogen,BUN）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）进行检测，最后应用SPSS 27.0软件将检测结果建立数据库并对计量数据资料进行统计学分析。结果 给药3 d后：大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组大鼠AMY、LPS、FFA水平均低于高脂血症性急性胰腺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）；大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组大鼠AMY、LPS、FFA水平低于西药组，差异有统计学意义（P<0.05）；大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量大鼠AMY、LPS、FFA水平低于大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）；给药7 d后：大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组大鼠TG水平均低于高脂血症性急性胰腺炎组，差异有统计学意义（P<0.05）；大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组大鼠TG水平低于西药组，差异有统计学意义（P<0.05）；大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量大鼠TG水平低于大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）;Western blot检测GRP78表达量大柴胡汤合苓桂术甘汤低剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤中剂量组、大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组、西药组均低于高脂血症性急性胰腺炎组，差异有统计学意义（P<0.05），且大柴胡汤合苓桂术甘汤高剂量组抑制作用高于西医组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 大柴胡汤合苓桂术甘汤可以有效降低HLAP大鼠体内AMY、LPS、FFA、TG、GRP78含量，降低脂毒性，从而减轻内质网应激反应，降低GRP78的表达。
益气升降方联合坐式八段锦治疗左心衰竭患者临床观察
李永新;高立威;王宇;目的 探讨益气升降方联合坐式八段锦治疗左心衰竭患者临床疗效。方法 选择于医院就诊的左心衰竭患者112例，采取简单化分组方法分为两组各56例，对照组患者给予坐式八段锦治疗，观察组在对照组基础上给予益气升降方治疗，观察两组患者治疗前后临床疗效，中医证候积分，6 min步行试验，心功能指标（左室射血分数，左心室收缩末期内径，N末端B型钠尿肽前体），心肺运动指标（二氧化碳通气当量斜率，峰值摄氧量，最大通气量），神经内分泌激素水平（促肾上腺皮质激素，醛固酮，血管紧张素Ⅱ）及明尼苏达州心衰患者生活质量问卷评分。结果 治疗后观察组总有效率为91.67%显著高于对照组75%(P<0.05)；两组治疗后中医证候评分，左心室收缩末期内径、N末端B型钠尿肽前体、血清促肾上腺皮质激素、醛固酮、血管紧张素Ⅱ水平、二氧化碳通气当量斜率、明尼苏达州心衰患者生活质量问卷评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组治疗后左室射血分数、峰值摄氧量、最大通气量、6 min步行距离均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P<0.05）。结论 益气升降方联合坐式八段锦治疗左心衰竭患者临床疗效显著。
抗感方对实验小鼠免疫调节及抗H1N1流感病毒作用探究
王祺;白长川;于雪峰;张宏;甘雨;翟娜;孟硕;目的 探讨抗感方对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用及抗H1N1流感病毒作用。方法 采用小鼠网状内皮系统吞噬能力试验（非特异性免疫），小鼠血清溶血素生成试验（体液免疫），小鼠迟发超敏反应试验（细胞免疫），小鼠免疫因子调控试验，观察抗感方对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用；采用药物对流感病毒感染BALB/C小鼠死亡的保护实验，观察抗感方抗H1N1流感病毒作用。结果 与模型组比较，各给药组小鼠网状内皮系统吞噬能力有升高的趋势，玉屏风颗粒组（1.95 g/kg）、匹多莫德组（0.21 g/kg）差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠血清溶血素生成OD值都有升高的趋势，其中抗感方高剂量组（27.30 g生药/kg）、匹多莫德组（0.21 g/kg）升高差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠迟发超敏反应有下降的趋势，其中抗感方低剂量组（6.82 g生药/kg）、高剂量组（27.30 g生药/kg）、匹多莫德组（0.21 g/kg）降低明显（P<0.05或P<0.01）。与模型对照组比较，抗感方高剂量组（27.30 g生药/kg）、玉屏风颗粒组（1.95 g/kg）、匹多莫德组（0.21 g/kg）能够促进IL-4分泌（P<0.05或P<0.01），抗感方高剂量组（27.30 g生药/kg）、匹多莫德组（0.21 g/kg）能够促进IFN-γ的分泌（P<0.01、P<0.05），抗感方高剂量组（27.30 g生药/kg）能够抑制TNF-α的分泌（P<0.05）。与模型组比较，抗感方中剂量组（13.65 g生药/kg）、奥司他韦胶囊组（19.50 mg/kg）平均生存日数延长（P<0.05或P<0.01）。结论 抗感方具有提高机体免疫力及抗H1N1流感病毒作用，其机制可能与促进IL-4、IFN-γ分泌，抑制TNF-α的生成有关。
生骨再造丸对激素性股骨头坏死大鼠血清相关炎性细胞因子表达水平的影响
李佳霖;张文贤;郭成龙;薛旭;王苗苗;目的 探讨生骨再造丸治疗早期激素性股骨头坏死（SONFH）的可能作用靶点，验证生骨再造丸治疗早期SONFH的临床疗效。方法 实验以雄性SD大鼠为研究对象，随机抽取15只大鼠作为空白对照组（NC组），实验组75只采用脂多糖联合糖皮质激素（GC）肌肉注射建立早期SONFH大鼠模型。从中随机抽取8只大鼠采用空气栓塞法处死并取出双侧股骨头标本制作病理切片，证实早期SONFH造模成功，然后进行分组。将剩余的SONFH大鼠模型按照随机数字表法分为5组：激素模型组（Model组）11只，生骨再造丸高剂量组（SGZZ-H组）、生骨再造丸中剂量组（SGZZ-M组）、生骨再造丸低剂量组（SGZZ-L组）各10只，阳性对照组（JGSW组）11只。按照预先的实验设计进行药物灌胃治疗，灌胃期间密切观察并记录各组SD大鼠一般情况的变化，直至给药第8周末治疗结束后2 h，各组大鼠称重、取血，离心后分离血清并在-20℃保存。采用空气栓塞法处死大鼠，无菌条件下用手术剪及手术刀取出双侧的股骨头标本，剔除软骨，生理盐水漂洗，滤纸拭干，称重完成后左侧股骨头标本迅速放入液氮中速冻过夜后转移至-80℃冰箱保存，采用ELISA法检测大鼠血清相关炎性细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）、血清碱性磷酸酶（ALP）、血清钙（S-Ca）、血清磷（S-P）、骨钙素（BGP）、降钙素（CT）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）等骨代谢相关指标的含量。结果 （1）大鼠行为学观察：经生骨再造丸灌胃治疗至第8周末，SGZZ-H组、SGZZ-M组、SGZZ-L组与JGSW组较Model组精神状况、活动量、饮食饮水、后肢肌力及跛行状况均有不同程度改善，其中以SGZZ-H组和JGSW组症状改善更加明显，但较NC组未恢复正常。（2）股骨头标本形态学观察：Model组股骨头明显出现皲裂、缺损且血运较差，有骨质疏松、坏死的表现，SGZZ-H组、SGZZ-M组、SGZZ-L组与JGSW组较Model组均有不同程度改观。（3）ELISA试验检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、S-Ca、S-P、BGP、CT和TRACP指标水平：Model组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、CT和TRACP表达水平相对NC组均明显升高（P<0.001）,Model组大鼠血清S-Ca、S-P和BGP表达水平相对NC组均明显下降（P<0.001），且各治疗组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、S-Ca、S-P、BGP、ALP、CT和TRACP表达水平相对Model组均有不同程度改善，其中以SGZZ-H组、SGZZ-M组及JGSW组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、CT和TRACP表达水平降低最为明显（P<0.01）,SGZZ-H组及JGSW组大鼠血清S-Ca、S-P、BGP表达水平升高最为明显（P<0.001）。SGZZ-H组与JGSW组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α、S-Ca、S-P、BGP、ALP、CT和TRACP表达水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 （1）该实验证明采用脂多糖联合GC肌肉注射可以成功诱导SD大鼠早期SONFH的发生。（2）生骨再造丸可通过抑制IL-1β、IL-6、TNF-α、ALP、CT和TRACP的表达，促进S-Ca、S-P和BGP的表达，改善骨代谢，防治早期SONFH。
不同类别安神中药干预失眠症药效比较
管冬梅;袁潇;刘占国;单元壮;张海林;目的 观察养血安神中药首乌藤、化痰宁心中药远志与养心安神中药炒酸枣仁对失眠模型小鼠一般情况、入睡潜伏期、睡眠维持时间、睡眠相关神经递质、激素及蛋白表达的影响，探讨不同药物安神作用强弱和作用特点，并初步探讨作用机制。方法 采用皮下注射PCPA构建失眠模型小鼠，将模型小鼠随机分为8组，分别为模型组、阳性药组、炒酸枣仁（低剂量组、高剂量组）、制远志水（低剂量组、高剂量组）和首乌藤（低剂量组、高剂量组），每组10只，另取10只小鼠作为空白对照组。阳性药组灌胃艾司唑仑混悬液，各中药组分别灌胃相应水煎剂，空白对照组和模型组灌胃等容积蒸馏水，各组小鼠灌胃容积均为20 mL/kg，连续灌胃7 d。观察小鼠一般状况、入睡潜伏期及睡眠持续时间，并用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测小鼠脑组织神经递质及激素含量水平（5-HT、GABA、Glu、NE、MT、CRH），采用Western blotting检测Clock及BMAL1蛋白的表达。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠易激惹、精神萎靡、皮毛枯槁蓬乱，小鼠体质量明显降低（P<0.05），入睡潜伏期显著延长、睡眠持续时间明显缩短（P<0.05），脑组织5-HT和GABA含量水平降低（P<0.05）,Glu和CRH含量水平升高（P<0.05）,Clock、BMAL1蛋白表达降低。与模型组比较，除远志高剂量组、首乌藤低剂量组外，炒酸枣仁高剂量组、炒酸枣仁低剂量组、首乌藤高剂量组、制远志低剂量组小鼠体质量均显著增加（P<0.05）；各给药组均能显著缩短小鼠入睡潜伏期（P<0.05），其中炒酸枣仁高剂量组作用最为明显；炒酸枣仁高剂量组、制远志低剂量组、首乌藤高剂量组均能显著延长小鼠睡眠持续时间（P<0.05），其中制远志组最为明显；首乌藤高剂量组、首乌藤低剂量组、酸枣仁高剂量组、酸枣仁低剂量组小鼠5-HT含量均明显增加（P<0.05），酸枣仁高剂量组小鼠脑组织GABA含量均明显增加（P<0.05），制远志高剂量组、制远志低剂量组、炒酸枣仁高剂量组、首乌藤低剂量组小鼠脑组织Glu含量均明显降低（P<0.05），首乌藤低剂量组、炒酸枣仁高剂量组、首乌藤高剂量组小鼠脑组织MT含量均明显增加（P<0.05），首乌藤低剂量组、首乌藤高剂量组、炒酸枣仁高剂量组、炒酸枣仁低剂量组小鼠脑组织CRH含量均明显降低（P<0.05），阳性药组显著增加BMAL1蛋白表达（P<0.05），制远志低剂量组明显增加Clock蛋白表达（P<0.05）。同种中药高低剂量组比较，炒酸枣仁高剂量组对缩短小鼠入睡潜伏时间明显优于低剂量组（P<0.05），制远志低剂量组较高剂量组更能显著延长小鼠睡眠持续时间（P<0.05）；各中药组小鼠5-HT、GABA、Glu、NE和MT含量以及Clock、BMAL1蛋白表达差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 炒酸枣仁、制远志及首乌藤均有改善失眠的作用，其中高剂量炒酸枣仁在促进入睡时间方面疗效突出，制远志在维持睡眠时间方面有良好作用，炒酸枣仁、制远志、首乌藤均具有显著的助眠作用，大剂量应用可显著提高疗效并无明显不良反应；低剂量制远志在延长睡眠持续时间方面具有明显优势，同时具有一定改善睡眠节律紊乱的作用，但大剂量应用并不能增加疗效，并具有明显不良反应。安神中药可能通过促进小鼠神经递质5-HT、GABA、MT合成和分泌，抑制CRH和Glu能神经系统而发挥助眠作用。
基于“神气舍心”探讨越鞠丸对慢性应激加重动脉粥样硬化状态下心肌损伤的保护机制
张颖;王华文;于游;张欢;段盈竹;郭鹤;梁健;左欣蕾;于睿;心血管疾病（cerebrovascular disease,CVD）是全球人群死亡的首要病因，近年来其患病率及病死率仍处于持续上升阶段。动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）作为心血管疾病的重要病理基础，通过多种机制导致心肌损伤。在生物-心理-社会医学的模式下，对CVD的治疗不仅局限于西医常规药物和介入治疗等，更需要身心同治，深入开展中医药防治CVD有着重要的临床意义。该研究以“气机—线粒体动力学”为基础阐释“神气舍心”理论，将传统中医概念与现代生物学机制相结合，揭示七情致病、气机逆乱的病理本质之一是线粒体非稳态负荷（allostatic,MAL）造成的细胞损伤，为越鞠丸“调畅气机，御神宁心”治疗“双心疾病”提供科学理论依据，为慢性应激加重AS状态下心肌损伤的中西医结合治疗提供了新的方向和希望。
积雪草化学成分、药理作用研究进展 及质量标志物预测分析
古宝浚;史俊豪;刘晓芳;丘琴;甄汉深;莫惠晴;李鹏飞;覃春萍;积雪草作为我国常用的药食同源中药，有清热利湿、解毒消肿等功效。积雪草化学成分丰富，主要包括三萜类、多炔烯类、挥发油、黄酮类等，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗抑郁等药理作用。基于中药质量标志物（quality marker,Q-marker）的概念，对积雪草化学成分、药理作用总结的基础上，从化学成分生源途径、药性、功效、化学成分可测性、网络药理学对积雪草质量标志物进行预测分析。预测积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草苷、羟基积雪草酸、芦丁、山柰酚、绿原酸、新绿原酸、异绿原酸A、积雪草苷B、槲皮素、积雪草皂苷A等成分作为积雪草质量标志物备选化合物，为明确积雪草Q-marker和质量控制提供参考依据。
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基于血管内皮功能探讨冠状动脉微循环障碍“虚气留滞”病机的科学内涵
黄克;左可可;顾宁;血管内皮是外周组织与血液循环之间的一层选择性的半透膜，不仅能调控血管内外物质交换，还能分泌多种活性物质，以调节血管张力、维持正常血运，对心脏内稳态具有重要调节作用，血管内皮功能障碍可损伤微循环灌注，加重心肌缺血，是冠状动脉微循环障碍（coronary microcirculation dysfunction,CMD）的关键病理机制。“虚气留滞”为CMD的核心病机，“虚气”指心、脾、肾脏气虚损，为发病之本；“留滞”指因虚生气滞、痰瘀，痹阻心络，为发病之标。若血管内皮屏障受损、舒缩失衡可导致血管通透性增加、血管过度收缩，与“虚气”引起的防御固摄、协调脉络功能失调相似；血管内皮凝血-纤溶功能失衡可导致微血栓生成增加，则与“虚气”引起的推动血运功能失常、实邪“留滞”相似，进而影响微血管结构与功能，引发CMD。文章探讨“虚气留滞”理论与CMD血管内皮功能障碍的相关性，以阐述CMD“虚气留滞”病机的科学内涵，并以补虚通滞为治则介绍了中医药靶向调节血管内皮功能干预CMD的相关进展，以期为中西医结合治疗CMD提供理论依据与临床用药参考。
中药干预下肢动脉支架内再狭窄研究进展
张玉;李强;2023年中国心血管健康与疾病报告显示中国下肢动脉疾病（lower extremity arterial disease,LEAD）患病人数约为4530万，相比于2015年约增加2530万，随着LEAD患者数量的增加，越来越多的患者选择通过经皮腔内血管成形术（percutaneous transluminal angioplasty,PTA）进行介入治疗。这种微创手术通过扩张血管来改善血流，但术后可能出现支架内再狭窄（in-stent restenosis,ISR），这是一种影响PTA术后长期获益和预后的重要危险因素。中药因其多靶点作用和较少的不良作用，在一定程度上可以延缓ISR的发生及病情进展。文章旨在归纳总结传统中药及其有效成分在预防ISR方面的作用机制。中药能够通过多种途径有效干预ISR的发生与发展。例如，中药可以抑制血管内膜病理性增厚、减少新生动脉粥样硬化的形成、抗新生血栓以及发挥抗炎作用。此外，中药还可以调控血糖和血脂水平，稳定血压。通过探讨中药对ISR的影响，为临床治疗提供新的思路和策略，从而改善PTA患者的预后，提升他们的生活质量。
中药补肾活血法治疗激素性股骨头坏死机制的研究进展
张鎏;韩杰;彭清林;吴亚超;激素性股骨头坏死（SANFH）是由激素引起股骨头缺血坏死塌陷的疾病，严重影响患者的生活质量。中药补肾活血法治疗SANFH临床应用广泛，效果显著。补肾活血法治疗SANFH信号通路涉及RANKL/RANK/OPG、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、APN-AMPK、IGF-1、Hedgehog等。作用机制与促进血管生成、调节肠道菌群、调节脂肪代谢、改善凝血功能、调节自噬与凋亡等方面有关，文章总结近年来补肾活血法治疗SANFH的文献，对治疗信号靶点及机制进行总结，为临床及基础研究提供参考。