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网络首发

基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨中药复方益糖康对糖尿病肾病小鼠细胞焦亡的改善作用

马昕瑞;孙贵炎;杨宇峰;王春田;吴运谱;崔子寅;张泽辉;宁天一;梁喜才;石岩;

目的:探讨中药复方益糖康(YTK)是否可以调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路改善糖尿病肾病小鼠细胞焦亡。方法:随机将60只db/db小鼠分为模型组;YTK高、中、低剂量组;氯沙坦组,另取12只同笼杂合db/m小鼠作为空白组。用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏组织病理学变化;Western blot法检测肾脏组织中Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)、半胱天蛋白酶-1(caspase-1)、NLRP3蛋白串联凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组的BG、SCr、BUN、24 h-UTP含量升高(P<0.05);相较模型组,YTK各剂量组和氯沙坦组BG、SCr、BUN、24 h-UTP含量下降(P<0.05);相较空白组,模型组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、caspase-1、ASC蛋白表达增多(P<0.05);相较模型组,YTK各剂量组和氯沙坦组TLR4、NF-κB、NLRP3、IL-1β、IL-18、GSDMD、caspase-1、ASC蛋白表达下降(P<0.05)。结论:YTK可以抑制小鼠肾脏组织细胞焦亡和炎症反应,其机制可能与调控TLR4/NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路有关。

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中医药抗阿霉素心脏毒性作用机制的研究进展

武瑞鹏;王新陆;刘砚泽;韩文杰;朱明军;

阿霉素(DOX)是一种高效的蒽环类抗肿瘤抗生素,广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但其严重的心脏毒性(如心律失常、心力衰竭等)限制了其临床应用。DOX的心脏毒性机制复杂,涉及氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍、自噬失调、细胞凋亡及钙超载等多种病理过程。目前临床上缺乏既能有效减轻心脏毒性又不影响其抗肿瘤疗效的药物,但中医药因其多靶点、多途径调控及副作用少的优势,在防治DOX心脏毒性方面展现出重要潜力。近年来,研究发现多种中药提取物(如黄芪、丹参、人参)、活性成分(如黄芪甲苷、丹参酮ⅡA、姜黄素)及复方制剂(如生脉散、参附汤)可通过调控信号通路,抑制氧化损伤和炎症反应,改善心肌能量代谢,调节自噬与凋亡平衡,从而缓解DOX所致的心脏损伤。此外,部分中药成分还能与DOX协同增效,增强其抗肿瘤作用。本文系统综述了中医药(单药、单体及复方)干预DOX心脏毒性的作用机制,旨在为中西医结合治疗方案的优化提供理论依据,推动中医药在肿瘤化疗辅助治疗中的进一步应用。

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寒气生浊理论在心脑共病体系中的应用

张园园;李呈佳;赵御凯;司健美;李岩松;赵智博;陈会君;

东北地区地处高纬,冬季寒冷漫长,心脑血管疾病发病率位居国内前列。陈会君教授认为“寒气生浊”是心脑血管疾病的核心病机,通过分析寒邪客脉导致精微运化失常、痰浊瘀血壅滞脉道的病理过程,总结提出“痰-浊-瘀”的理论框架,并针对疾病演变过程提出三阶段论治方案:初期以六君子汤健脾化浊,中期以二陈菏泽汤降脂消浊,晚期以补阳还五汤活血祛浊。本文针对东北地区寒地气候特征及居民饮食习惯,阐释了“寒气生浊”理论在动脉粥样硬化性心脑共病中的核心作用,以期为寒地心脑血管疾病的中医防治提供借鉴与思路。

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茯苓、车前子配伍对高尿酸血症大鼠降血尿酸作用及机制的研究

曹亚茹;伍小芳;赵星宇;张奇;李林泽;张凤伟;蒋明慧;田昕;

目的 建立高尿酸血症大鼠模型,研究茯苓、车前子及茯苓-车前子配伍降血尿酸的作用及机制。方法 将54只雄性SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌醇组、茯苓组、车前子组、茯苓-车前子配伍组,采用灌胃1000 mg/(kg·d)氧嗪酸钾造模药建立高尿酸血症大鼠模型,以别嘌醇为阳性对照,观察车前子、茯苓及茯苓-车前子配伍对大鼠外观状态、体质量的影响,利用酶联免疫法测定血清尿酸(serum uric acid,SUA)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿酸盐转运体(urate transporter,UAT)、有机阴离子转运体(organic anion transporter,OAT)、肝组织黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)、肝组织腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA),利用蛋白免疫印迹法测定肾脏组织的有机阴离子转运体(organicanion,OAT1)、尿酸盐阴离子转运体1(recombinant urate transporter 1,URAT1)的蛋白表达。结果 (1)与空白组相比,模型组体质量无显著性变化(P>0.05),模型组血清SUA含量升高(P<0.05),模型组肝组织XOD、ADA的含量升高(P<0.05),UAT、OAT含量降低(P<0.05),模型组回肠组织URAT1蛋白表达量升高(P<0.05),OAT1蛋白表达量降低(P<0.05)。(2)与模型组相比,车前子、茯苓及配伍组血清SUA的含量降低(P<0.05),车前子、茯苓及配伍组肝组织XOD、ADA的含量降低(P<0.05);UAT、OAT的含量升高(P<0.05),车前子、茯苓及配伍组回肠组织URAT1蛋白表达量降低(P<0.05),OAT1蛋白表达量升高(P<0.05)。结论 连续4周灌胃1000 mg/kg氧嗪酸钾可成功建立高尿酸血症大鼠模型,茯苓组、车前子组及茯苓-车前子配伍组均可有效降低高尿酸血症大鼠XOD、ADA酶活性,抑制尿酸的生成,其可能通过利水渗湿祛除体内湿邪,促进水液代谢,增加OAT1蛋白水平,促进尿酸排泄,达到降尿酸的目的。

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蒲公英通过激活PPAR信号通路改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱

路雪玉;白素芬;杨伊婷;田春雨;付茜茹;李继安;喇孝瑾;

目的:本研究旨在探讨蒲公英对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢的影响,并揭示其潜在机制,特别是通过激活PPAR信号通路改善代谢紊乱的作用。方法:采用高脂喂养及注射链脲佐菌素的方法构建T2DM大鼠模型,随机分为对照组(Nor)、模型组(Mod)和蒲公英组(Dan)(400mg/kg)。研究通过高效液相色谱法分析蒲公英成分,通过肝脏转录组学分析差异基因、进行GO与KEGG富集分析,结合肝脏组织样本的苏木素-伊红(HE)染色进行病理观察,通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-timePCR)和蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测Acsl3、Me1、Plin2的基因和蛋白表达。结果:结果表明,蒲公英显著降低了糖尿病大鼠的空腹血糖(FBG)和葡萄糖耐量,改善了血脂水平,降低了炎症因子(如TNF-α、IL-1β)的水平。此外,蒲公英处理C肽和胰岛素的浓度显著提高,表明其改善了胰岛β细胞功能。HE染色结果显示肝组织病理学特征有所改善,转录组学分析显示,Dan组中与PPAR信号通路相关的基因明显上调。Westernblot结果表明蒲公英组肝脏Acsl3、Me1、Plin2蛋白相对表达量增加,RT-PCR结果表明蒲公英组Acsl3、Me1、Plin2转录表达增加。结论:蒲公英通过激活PPAR信号通路和上调相关基因的表达,显著改善了T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱,这为蒲公英作为辅助治疗T2DM 的潜力提供了实验证据。研究结果强调了蒲公英在糖尿病管理中的应用前景,提出其作为自然疗法的可能性。

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苓泽合剂对痛风性关节炎大鼠模型IL-1β、MMP-1表达影响

刘錡;赵用;孔德花;马宝东;陈岩松;甘雨;

目的:建立痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)大鼠模型,通过观察病理形态学改变及检测血清中IL-1β、软骨中MMP-1表达水平,研究苓泽合剂对急性痛风性关节炎大鼠模型关节软骨治疗与防护作用。方法:将70只大鼠随机分成空白组、模型组、依托考昔组、痛风定组、苓泽合剂低、中、高组各10只。除空白组外,采用尿酸钠关节腔注射联合氧嗪酸钾腹腔注射诱导大鼠GA模型。造模成功后,给药组大鼠按规定剂量口服给药,模型组和空白组给予相同体积的蒸馏水,每日1次连续给药3 d。造模成功后取大鼠血清,检测血中白细胞介素-1β(IL-1β)含量;取大鼠右踝关节软骨,观察病理形态学改变,并通过免疫细胞化学技术检测其软骨中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达。结果:给药后,苓泽合剂低、中、高组关节软骨破坏情况较模型组明显减轻,模型组血清中IL-1β、软骨中MMP-1含量明显增高,苓泽合剂组、依托考昔组及痛风定组血清中IL-1β、软骨中MMP-1含量均有所降低,苓泽合剂中、高剂量组与依托考昔组对降低血清中IL-1β、软骨中MMP-1含量优于苓泽合剂低剂量组。苓泽合剂低剂量组大鼠血清中IL-1β浓度较模型组明显降低,具有统计学意义(P<0.01)。苓泽合剂中、高剂量组大鼠血清中IL-1β浓度较模型组明显降低,具有统计学意义。(P<0.01)结论:苓泽合剂可能通过抑制IL-1β的表达,下调MMP-1的表达,从而达到治疗与防护痛风性关节炎关节软骨破坏的作用。

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酸枣仁治疗脑小血管病并发抑郁症的药理机制研究进展

张璇;张慧;王贤东;赵晓燕;

脑小血管病并发抑郁症是是脑血管疾病常见的并发症之一,以显著且持久的心境低落为核心特征,伴随认知功能障碍、神经递质异常及脑结构与功能改变等病理表现,对人们日常生活造成极大影响。酸枣仁作为中医治疗抑郁症常用中药,其主要成分为黄酮、皂苷、生物碱及脂肪酸类,该病属中医“郁病”的范畴,主要病机脑络瘀滞,情志失调进而肝失疏泄、脾失运化,心火偏亢、气滞血瘀,而酸枣仁具有养心益肝、宁心安神、敛汗生津之功效。该药药理作用十分广泛,查阅相关文献,发现酸枣仁可通过多靶点、多途径治疗脑小血管病并发抑郁症,通过下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制应激反应,调控5-羟色胺等单胺类神经递质表达,抑制神经炎症,促进脑源性神经营养因子合成以保护神经元。现代药理作用表明其具有镇静安神、抗心律失常、抗氧化、提高免疫力、提高学习记忆能力、抗抑郁等作用。本文总结了酸枣仁中有效成分治疗脑小血管病并发抑郁症的药理机制,为酸枣仁治疗脑小血管病并发抑郁症的中医药治疗及机制研究提供参考。

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中药活性成分对胰腺癌的治疗现状及研究进展

赵佳琪;杨雪;刘馨泽;冯琳;杨洪梅;陈长宝;万茜淋;

胰腺癌是一种常见的恶性肿瘤,因其具有病情进展快、早期诊断困难及病死率高等特点,所以尚无有效的治疗手段,而中药在治疗胰腺癌方面逐渐展现优势。本文将中药成分对胰腺癌的治疗作用进行研究,发现中药成分皂苷类、生物碱类、黄酮类和萜类等对胰腺癌具有治疗作用,能够抑制胰腺癌细胞的增殖、周期、侵袭和迁移,影响相关基因表达,促进细胞凋亡。此外,中药提取物和复方制剂也对胰腺癌起到治疗作用。目前,对于中药治疗胰腺癌的研究还处于起步阶段,本文综述中药活性成分对胰腺癌的治疗及研究进展,期望为日后临床治疗胰腺癌提供理论依据。

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基于气化理论中“气味-气液-形气”探讨慢性萎缩性胃炎的辨治

李纳川;潘雪;易柳凤;魏佳俐;邱岳;

慢性萎缩性胃炎(CAG)是消化系统常见病,为胃癌经典演变模式中的关键阶段,属于胃癌前状态。现代医学对CAG的治疗以去除病因及改善临床症状为主,其易反复且缺乏明显的逆转性。中医学以“天人相应”的整体观为核心,通过“气化”的升降出入运动,构建了人与天地三阴三阳六气相合的整体循环模式。本文以《黄帝内经》构建的气化理论为基,从“气味-气液-形气”三个层面阐述自然气令、药食气味、体质禀赋及脏腑气化与CAG病机演变的联系,提出六气偏颇、五味过极,致脏腑间承制失衡为发病之基;胃腑通降失用,三焦转枢不利,致湿热相合、气液稠滞为病进之由;最终形气皆损,虚实夹杂,神机失用致病理之变。治疗应遵《黄帝内经》中的气味治则,借药物的气味属性以纠人体气化之偏,并根据CAG各阶段气化失衡的病机特点而治有偏重。病起先纠气味之偏,重在护胃、兼和五脏;进展应化气液之滞,疏利三焦、通降腑气;肠化后当复形气之损,攻补兼施、兼以调神的动态辨治思维,以期为CAG的临床辨治提供新思路。

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银杏酮酯片干预乳腺癌化疗相关认知障碍前瞻性队列研究

陈佳静;刘胜;秦悦农;孙霃平;吴春宇;宋晓耘;蒋可心;陈力新;

目的:采用前瞻性队列研究方法,对既往接受过蒽环类药物或序贯联合紫杉醇方案化疗的患者进行了为期24周的临床随访,评估银杏酮酯片对于乳腺癌患者化疗后认知障碍、躯体化障碍以及生活质量评分的影响。通过血清学检测探讨银杏酮酯对化疗相关认知障碍潜在作用机制。方法:本研究研纳入2022年1月至2023年9月于上海中医药大学附属龙华医院中西结合乳腺科即将化疗或正在进行化疗的女性乳腺癌患者,共筛选出96例患者。采用前瞻性队列研究方法,将患者分为暴露组和非暴露组,分别接受银杏酮酯片+常规辅助化疗或仅接受常规辅助化疗,随访24周。主要疗效指标包括记忆与执行筛查量表(MES)、事件相关电位P300;次要疗效指标包括乳腺癌中医症状量表、血清氧化应激指标及安全性指标。结果:随访结束(第24周)暴露组判定认知障碍发生率显著低于非暴露组,各维度中医症状显著优于非暴露组,差异有统计学意义(P<0.05)。P300不同随访节点Cz潜伏期、Cz波幅、Pz潜伏期、Pz波幅差异无统计学意义(P>0.05)。血清学检测银杏酮酯片显著提高了患者血清中的GSH水平,降低了ROS水平,差异有统计学意义(P<0.05),对TNF-α水平的下降程度不明显(P>0.05)。随访期间无不良事件发生。结论:银杏酮酯片能够改善乳腺癌CRCI患者的记忆力、注意力、执行能力以及学习能力,并缓解心理状况、躯体状况及功能状况,减少CRCI对患者生活的不良影响。其机制可能是通过提高乳腺癌CRCI患者的血清GSH水平,降低ROS水平,改善神经系统过氧化损伤。故后续拟开展动物实验研究,以明确银杏酮酯片改善乳腺癌CRCI的疗效及具体机制。

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